近日,西班牙薩拉曼卡大學醫(yī)院整形外科和外傷科在臨床醫(yī)學雜志(JCM)上發(fā)布了一篇《自體間充質(zhì)干細胞治療股骨頭壞死I/II期臨床試驗的長期結(jié)果》的臨床研究報告,研究人員最終發(fā)現(xiàn)自體間充質(zhì)干細胞移植治療股骨頭壞死的最終結(jié)果沒有發(fā)生副作用,同時移植后VAS 和ODI評分均有所改善。
在放射學上,12.5%的患者在隨訪結(jié)束時有所改善,而50%的患者在臨床上有所改善。并且在間充質(zhì)干細胞治療后的第一年內(nèi)沒有患者需要THR手術(shù)。表明自體間充質(zhì)干細胞用于股骨頭壞死病患者是可行的、長期安全的,并且可能有效。
什么是股骨頭壞死(ONFH)
股骨頭是髖關(guān)節(jié)的重要組成部分,它保證了人類下肢的靈活性。它處于血運末梢部位,一旦供血不足甚至中斷,骨細胞就不能維持正常的新陳代謝,導致股骨頭部位的骨質(zhì)壞死。
絕大多數(shù)股骨頭壞死不可逆轉(zhuǎn),如果不加以干預(yù),80%的患者在48個月以內(nèi)會造成關(guān)節(jié)面塌陷、變形、關(guān)節(jié)毀損、行走功能障礙且伴有明顯的疼痛等后果,最終嚴重影響患者的生活質(zhì)量。
據(jù)統(tǒng)計,我國的股骨頭壞死患者大約在800萬~1000萬之間,并且這個數(shù)字每年還在上升。
股骨頭壞死(ONFH)的特點是血管化受損,缺血導致骨細胞死亡,導致髖關(guān)節(jié)退化。在這種情況下,間充質(zhì)干細胞/基質(zhì)細胞 (MSC) 是一種有吸引力的潛在治療方法。
間充質(zhì)干細胞(MSCs)是一種定義明確的細胞類型,能夠分化成骨細胞和軟骨細胞,以及誘導抗炎和免疫調(diào)節(jié)反應(yīng),可用于許多臨床環(huán)境,包括骨關(guān)節(jié)疾病。
西班牙薩拉曼卡大學醫(yī)院整形外科和外傷科進行了一項前瞻性、開放標簽、非隨機、I/II期臨床試驗,通過自體MSCs治療特發(fā)性股骨頭壞死。
目 的:探討自體骨髓MSCs移植ONFH的可行性、安全性和有效性
納入標準:本次共有8名特發(fā)性O(shè)NFH且ARCO分類分期< IIC的男性患者參與研究,平均年齡為48.38±7.38歲。所有患者均接受鎮(zhèn)痛干預(yù),僅有2例(25%)患者維持日常工作活動,6名患者雙髖骨壞死。
移植方法:將MSCs懸浮液混合在5-10 mL生理鹽水和5%人白蛋白的溶液中,每位患者輸注劑量為1* 106/kg,使用套管針在放射鏡控制下進行骨內(nèi)給藥。
隨 訪:術(shù)后隨訪期為一年,通過視覺模擬疼痛量表(VAS)、Harris量表和雙髖的影像學改變,來評估MSCs移植后患者的各項指標變化。此外,還對所有患者進行了為期8年的進一步隨訪,以評估是否需要進行長期全髖關(guān)節(jié)置換(THR)手術(shù)。
結(jié)果:
①安全性和可行性:在一年的隨訪期間,沒有與細胞產(chǎn)品或手術(shù)相關(guān)的反應(yīng)或并發(fā)癥,并且所有病例都可以在GMP條件下進行細胞收集、離體擴增和細胞移植藥物的進一步骨內(nèi)給藥。
②VAS評分變化:在移植前患者疼痛最小值為6,最大值為10(7.94±1.50)。移植后,這種主觀疼痛感有所減輕,在某些情況下達到完全緩解。
③Harris評分變化:在“疼痛”部分,所有參與研究的患者都有改善,基線(16.25±11.87)和最終值(24.62±15.37),p = 0.017;在“功能”部分,患者的能力有所改善,初始值為17.62±9.00,在隨訪結(jié)束時達到22.25±10.19,p = 0.158;在“活動”中,患者活動能力增加趨勢一直保持,從開始的平均值8.25±2.31到結(jié)束時的9.12±4.01,p = 0.500。
④影像學變化:在早期階段變化并不明顯,第6個月開始所有患者出現(xiàn)改變;62.5%的患者(n = 5)在手術(shù)后的一年內(nèi)實現(xiàn)了影像學穩(wěn)定(部分患者影像學圖1、2)。
圖1:對應(yīng)于2013年12月執(zhí)行的一名38歲男性術(shù)前圖像
圖2:圖1中患者的術(shù)后磁共振成像2016年4月
⑤長期隨訪:經(jīng)過8年的長期隨訪后,8名接受移植的患者中有4名(50%)需要進行THR手術(shù),以更換經(jīng)MSCs移植的股骨頭,見下圖。
總 結(jié):目前的I-II期臨床試驗短期結(jié)果表明,自體MSCs移植ONFH是可行和安全有效的。但在長期隨訪中,有一半患者仍需要進行THR手術(shù),未來需要研究者們在移植方法、移植次數(shù)等多個方面做進一步的研究,以造福更多患者。
參考資料:Blanco, J.F.; Garcia-Garcia, F.J.; Villarón, E.M.; da Casa, C.; Fidalgo, H.; López-Parra, M.; Santos, J.A.; Sánchez-Guijo, F. Long-Term Results of a Phase I/II Clinical Trial of Autologous Mesenchymal Stem Cell Therapy for Femoral Head Osteonecrosis. J. Clin. Med. 2023, 12, 2117. https://doi.org/10.3390/jcm12062117